最近,中国科学院蔡时青研究团队与上海巴斯德研究所的江陆斌研究团队合作,新发现了两个抑制衰老的靶标基因,与此同时,也解释清楚了人类认知衰老的调控机制,为实现健康衰老提供了新的线索。相关论文以《两个保守的表观遗传调控因子妨碍健康衰老》为题于2020年2月26日在线发表于《自然》杂志上。 研究人员发现,两个“衰老基因”EHMT1和BAZ2B通过调控线粒体功能来控制生命体的衰老进程。具体而言,其能够减弱线虫的线粒体功能,加速年龄相关的行为退化。小鼠实验证明,敲除这类调控因子可以预防衰老小鼠的认知退化。在人类的大脑中,尤其是BAZ2B表达量的增长,既可促使衰老认知行为退化进程提速,也能加快老年痴呆症进程。 已有的研究早就表明,线粒体作为细胞的能量工厂,其功能降低是造成组织功能退化的主要原因。而其功能降低导致衰老进程加速的基础则是DNA损伤修复能力随着年龄的增长而逐渐减弱,导致细胞机能与重生能力丧失。而线粒体中存在的mtDNA的损伤如果达到一定水平则会影响生物能量供应,进而造成细胞衰老。因此,探寻DNA损伤修复能力提升的背后力量就成为逆转或延缓衰老的关键。 后来的研究发现,补充一种叫做β-烟酰胺单核苷酸(备受富豪群体青睐的哈佛“长寿药”瑞维拓的关键成分)的物质,能够保持DNA的自我修复能力,促使随年龄增长而出现的DNA损伤能够有效修复,进而抑制衰老,延长寿命。 β-烟酰胺单核苷酸能够逆转衰老最早是由哈佛大学医学院的大卫·辛克莱尔教授在2014年予以证实。此后,科研机构从多个角度对该物质的抑制衰老效应开展持续深入的研究。2018年3月,刊载于《细胞》杂志的科研论文指出,β-烟酰胺单核苷酸成功逆转了年老试验动物的肌肉萎缩和血管死亡,提升了因衰老而导致的认知能力下降,并极大增强了动物的活力。值得关注的是,补充了该物质的试验动物,其寿命竟然延长了30%以上。 早前的研究已经发现,在老年痴呆症的发生与发展中,线粒体功能缺陷都发挥重要作用。研究人员发现,老年痴呆症病人大脑中的EHMT1与BAZ2B表达量,和该疾病的发展进程是正相关关系。这表明“衰老因子”在衰老大脑中的表达提升,可能是导致老年痴呆症人群线粒体功能缺陷的重要原因。这一发现对于认识大脑衰老机制,并有针对性地予以预防极为重要。 值得注意的是,相比于已经走向市场的瑞维拓等β-烟酰胺单核苷酸衰老抑制剂,这项研究目前仅在线虫和小鼠身上进行了相关试验,能否在人体上应用,还存在很大的不确定性。 在瑞维拓上市之前,β-烟酰胺单核苷酸的价格非常高昂,一度高达156万元/年。直到2018年,Herbalmax公司与加州理工学院、哥伦比亚大学等科研机构的研究人员合作,利用酶催化合成技术,才让这一延寿红利走进高净值人群。瑞维拓在被京东平台引进国内市场后,很快就成为国内富豪群体争相抢购的对象。瑞维拓疯狂大卖的场景吸引国内相关保健品企业迅速跟进,掀起一股“对标瑞维拓”的仿制高潮。 瑞维拓的市场大卖再次彰显了健康市场潜藏的巨大市场价值。就在2019年,素来对科技企业持有审慎投资态度的巴菲特,其控股的全美供应链服务公司McLane与瑞维拓研制生产者Herbalmax达成合作。双方的携手有力地促成了瑞维拓“基础版”的快速上市,更是让这一健康红利的价格降至250美元/月(京东标价1980元/月),满足了普通消费者的购买需求。 自从衰老相关研究走进基因时代以来,科研人员已发现百余个能够控制动物寿命的基因,并通过动物实验实现了寿命的增长。但是,延寿基因的存在对于年老动物的行为退化并非一定起到延缓作用,即无法逆转机体的衰老。而随着人类预期寿命的延长,阿尔兹海默病、心脑血管疾病等在老年群体中的发病风险也急剧增加,这将极大地增加社会负担。因此,寻找能够延缓衰老相关的功能退化已成为亟待解决的科学问题。 好在科学界已经发现β-烟酰胺单核苷酸具有显著的逆转衰老作用,而在瑞维拓上市后,对其的研究发现更是从多个角度证实了其在衰老相关领域的巨大潜力。2019年6月,华盛顿大学医研究团队发现,给试验中年老小鼠补充一种酶后,以使其体内的β-烟酰胺单核苷酸含量增加,竟让小鼠的剩余寿命得以延长了2.3倍。相当于一位还剩6年生命的老人又延寿8年。 2020年1月,美国密苏里大学塞缪尔·伦特教授研究团队刊载于《自然期刊的文章称,试验小鼠在被注射β-烟酰胺单核苷酸后,多种衰老相关疾病诸如肌肉萎缩、帕金森病等都有所改善。 人类基于对未知世界的探索精神,终于在21世纪的今天探查到了些许的长寿秘密,也如愿迎来了长寿时代。然而,幸福的人生不仅需要生命长度的延展,更需要可以健康生活作为保证。这也将是老龄人群挣脱“废物式”养老的羁绊,以八九十岁的年龄活出三四十岁精彩人生的筹码。而随着科研人员在衰老相关领域不断取得进展,实现这一愿望并不遥远!